La marihuana en el Alzheimer.

La marihuana en el Alzheimer.

Las bases genéticas de la enfermedad de Alzheimer: estudio genómico de modelos celulares patogénicos, es una de las líneas de investigación del departamento científico de neurobiología molecular del CBMSO. Este departamento ha demostrado que el estrés oxidativo produce la acumulación de la proteína beta-amiloide, y que el HSV-1 produce anomalías en los pacientes con Alzheimer que también hace que se acumule esta proteína, y de forma más acentuada si se presenta el estrés oxidativo. Estos dos factores están relacionados con la degeneración de las células nerviosas.

Un estudio de neurocientíficos en una universidad de California ha descubierto que la marihuana puede hacer que se retrase o detenga el Alzheimer. Esto se debe a que la marihuana tiene THC, un compuesto que produce la reducción de la producción de beta-amiloide en muy bajas dosis por lo que sería más difícil su acumulación.

La proteína beta- amiloide es la principal causa por la que se produce el Alzheimer, ya que afecta a la memoria y se encuentra en la mayoría de los cerebros. Siendo el Alzheimer una enfermedad que degenera las células nerviosas.

Estos científicos han demostrado que a pesar de ingerir bajas dosis los riesgos de esta droga se siguen manifestando de igual forma. A pesar de que pueda ser utilizado con métodos farmacéuticos, esto no implica que los que consumen marihuana puedan impedir la aparición de esta enfermedad, porque no puede ser consumida de forma segura por las personas.

Están intentando fabricar un fármaco que contenga THC para combatir el Alzheimer y probarlo con ratones de laboratorio para estudiar los efectos que pueda provocar este medicamento en personas.

  

Bibliografía:

• http://www.bioblogia.com/2014/09/marihuana-puede-ofrecer-tratamiento-para-la-enfermedad-de-alzheimer/ 
•  http://www.cbm.uam.es/joomla-rl/index.php/es/index.php?option=com_content&view=article&id=494.

Foto:http://blog.otka.hu/2014/07/09/alzheimer-kor-felismeres-verteszttel/ .

Andrea K.A.

Enfermedad de Huntington

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad hereditaria monogénica, es decir, es producida por alteraciones en la secuencia de ADN del gen n 4, además de eso es dominante por lo que resulta interesante para conocer las claves de la degeneración neuronal en general. Hay dos formas de la enfermedad de Huntington. La más común es la de aparición en la edad adulta,Las personas con esta forma de la enfermedad generalmente presentan síntomas a mediados de la tercera y cuarta década de sus vidas y una forma de la enfermedad de Huntington de aparición temprana representa un pequeño número de personas y se inicia en la niñez o en la adolescencia.

En el CBMSO el equipo de José Lucas ha creado un modelo animal con la (EH) se demuestra que es necesario un aporte continuo de huntignina (proteína de la enfermedad de Huntington) mutada para que la enfermedad progrese y que la reversión de la enfermedad es posible incluso en sus estados más avanzados. Después exploraron la posible inhibición del sistema UPS utilizando ratones reporteros de dicha actividad y se observó que el sistema no estaba inhibido en el estacionario de los ratones con Huntington. Sin embargo  la huntingtina mutada induce una impedimiento del UPS. También exploraron sobre una posible alteración de la proteína glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK-3) en la enfermedad de Huntington y un posible papel de neuroprotector en los inhibidores de GSK-3, respecto a eso se observó que la inhibición de GSK-3 puede producir la muerte celular provocada por el propio organismo en determinados tipos celulares. Actualmente se están combinando ratones con la EH con ratones de la alteración de la actividad GSK-3

Fuentes:

http://www.cbm.uam.es/joomla-rl/index.php/es/index.php?option=com_content&view=article&id=502

https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000770.htm

https://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Huntington

SERGIO B. C.

Morfogénesis bacteriana

El Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (SBMSO) de la universidad Autónoma de Madrid, contiene diferentes campos de estudios donde se establecen proyectos de investigación. En mi caso yo he elegido el departamento de virología y microbiología y el estudio de la morfogénesis bacteriana, para buscar información sobre los trabajos llevados a cabo.
El estudio se realiza en la pared bacteriana de estas células procariotas como elemento morfogenético primario de la célula bacteriana. Además, en el CBMSO observaron los mecanismos de síntesis y crecimiento de la pared celular, pero actualmente desarrollan el proceso de producción y liberación de D aminoácidos.
Una de las hipótesis actuales de la forma de las bacterias es que  la célula se divide de forma dinámica en compartimentos, y el citoesqueleto es el encargado de organizarlo todo al coordinar espacialmente las funciones celulares fundamentales.
Se estudiaron las proteínas MreB homólogas como componente clave del citoesqueleto bacteriano. Los resultados obtenidos demostraron que no se formaban filamentos prolongados en vivo, sino que creaban parches que se disponian perpenticularmente al eje longitudinal de la célula y se movían a través de el, por lo tanto la forma celular estaba dirigida por estas proteínas. Gracias a la composición de algunas bacterias, la pared celular se puede adaptar a diferentes cambios del medio como puede ser la variación del pH o el aumento de temperaturas, observándose así una capacidad adaptativa de algunas de estas bacterias a condiciones extremas como es el caso de las baterias termofílicas como el Rhodothemus obamensis, localizada en la Bahía de Tachibana (Japón) que tiene un crecimiento óptimo a 80ºC.

Diego M. A. M.

Método quimioterapeútico experimental. Algas anticancerígenas.

Investigadores en Australia han ideado una nueva forma de combatir el cáncer mediante el empleo de algas microscópicas, estas miden solo 6 micras de diámetro y son capaces de erradicar selectivamente las células, escogiendo solo las cancerígenas.

Estas algas están modificadas genéticamente para que porten en su interior agentes quimioterapeúticos, con el fin de no dañar al tejido sano y solo a las células cancerígenas. Esto es gracias a que su membrana externa está recubierta de anticuerpos que solo se unen a estas. El tratamiento ha sido probado en células humanas de una muestra, acabando con el 90% de las células cancerígenas, y también en roedores, reduciendo notablemente los tumores que poseían.

Este método consigue reducir los daños que la quimioterapia tradicional provocaba al organismo aparte de que los primeros experimentos muestren una alta efectividad. Ahora solo queda que pueda ser empleado en humanos.

Fuentes:

http://www.nature.com/ncomms/2015/151110/ncomms9791/full/ncomms9791.html

http://es.gizmodo.com/consiguen-matar-el-90-de-un-cancer-con-algas-geneticam-1741940951

Javier F. B.

Acción de los prostanoides en procesos inflamatorios

Los prostanoides son ecoisanoides, es decir, un grupo de moléculas de carácter lipídico originadas por la oxigenación de ácidos grasos de 20 carbonos. Están agrupadas en prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Las prostaglandinas y los tromboxanos juegan un papel esencial en la fisiopatología cardiovascular. Dichos prostanoides son sintetizados a través de la acción enzimática de las ciclooxigenasas sobre el ácido araquidónico. Esto provoca la producción de un intermediario inestable, la PGH2. Y a partir de diferentes isomerasas y sintetasas, se generarán diferentes prostaglandinas y tromboxanos.

Una de las ciclooxigenasas, la COOX-1, se expresa mayormente en los tejidos y actúa regulando la homeostasis vascular, participando así en la patogénesis de enfermedades vasculares. Potencian la fibrinólisis e inhiben la agregación plaquetaria. Por otro lado, la expresión de COX-2 se induce en respuesta a mitógenos (estimulan la división celular) y estímulos pro-inflamatorios, que consituyen la isoforma predominante implicada en la respuesta inflamatoria. Ambas están reguladas por la inhibición de los AINEs, que son antiinflamatorios no esteroideos.

Cabe destacar la acción de las lipoxinas, encargadas de inhibir el reclutamiento de los leucocitos y componentes celulares de la inflamación, de la quimiotaxis de los neutrófilos y la adherencia al endotelio (inhibidas por prostacicilinas). Los neutrófilos producen intermediarios de la síntesis, que son convertidos en lipoxinas por plaquetas al interaccionar con ellos. 

Múltiples estudios han demostrado la importancia de las acciones mediadas por los prostanoides (agregación plaquetaria, vasodilatación o la respuesta inflamatoria local) en la fisiopatología cardiovascular. Ya sea mediante el uso de inhibidores farmacológicos o a través del análisis de ratones genéticamente deficientes. 

Sin embargo, la reciente retirada del mercado de inhibidores selectivos de COX-2 a causa de sus efectos adversos en pacientes con riesgo cardiovascular, ha abierto el debate sobre el papel de los prostanoides en la patología vascular y sobre las ventajas o inconvenientes del uso de inhibidores de COXs en las enfermedades cardiovasculares.

Bibliografía

http://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/view/3

http://themedicalbiochemistrypage.org/es/eicosanoids-sp.php

https://es.wikipedia.org/wiki/Wikipedia:Portada

Imagen 1: prostanoide

Imagen 2: síntesis prostanoides

Imagen 3: esquema general (en inflamación)


Miguel P. M.

Variabilidad genética del virus RNA.

El pasado jueves, día 3 de diciembre de 2015, mi clase de biología y yo estuvimos de excursión en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO). Nos recibieron con una charla sobre los diferentes departamentos que había allí y en qué consistía cada uno. Después, hicimos un pequeño recorrido por los diferentes despachos y laboratorios, donde nos mostraron la maquinaria que utilizan allí (microscopios electrónicos, PCRs, máquinas fermentadoras, etc.).

El departamento que más me ha llamado la atención es el de “Variabilidad genética de virus RNA”, liderado por Esteban Domingo Solans (virólogo).

El principal interés o la finalidad de este departamento es entender como la dinámica de las cuasiespecies (evoluciones de las distribuciones complejas de variantes distintos, pero estrechamente relacionados genéticamente), permite la adaptación del virus ARN a ambientes cambiantes. También intentan encontrar la manera de explorar tratamientos antivíricos que contrarresten la capacidad adaptativa de los virus, ya que los virus RNA son los más abundantes en la biosfera y están asociados a un gran número de enfermedades en el hombre, en los animales y en las plantas.

En el CBMSO, durante estos 2 últimos años, se ha estudiado experimentalmente y con modelos teóricos la interacción entre agentes mutagénicos e inhibidores como factor de eficacia de tratamientos basados en mutagénesis letal (extinción del virus por exceso de mutaciones), es decir, para combatir y erradicar las enfermedades víricas de RNA. Para ello, se ha empleado como virus modelo el virus de la fiebre aftosa del ganado (enfermedad epizoótica de causa viral, altamente contagiosa de los ganados ovino, bovino y porcino, que se manifiesta mediante fiebres altas y desarrollo de pequeñas úlceras en la boca llamadas aftas, entre otras). Esta investigación se pudo realizar gracias a la colaboración de la Dra. Susana Manrubia (Centro de Astrobiología).

Uno de los resultados obtenidos que destaca es la confirmación de que un tratamiento secuencial inhibidor - mutágeno puede tener una ventaja sobre el correspondiente tratamiento de combinación. Esto se debe gracias a la definición de los rangos de parámetros replicativos y mutacionales en los que se observa la ventaja de la terapia secuencial. Otro resultado que interesa destacar es la demostración de que el análogo de nucleósido de la ribavirina (antiviral que se activa mediante enzimas no codificadas por el virus) puede ser mutagénico para LCMV (enfermedad infecciosa de origen viral que afecta a roedores). Este resultado presenta consecuencias prácticas ya que la ribavirina es una de las pocas opciones terapéuticas que se conocen para el tratamiento de las fiebres hemorrágicas asociadas a infecciones.

Hoy en día se ha iniciado una reciente investigación con el virus de le hepatitis C (HCV) en cultivos celulares, con los mismos objetivos que el estudio anterior.

• Bibliografía:

http://www.oie.int/doc/ged/D9287.PDF https://es.wikipedia.org/wiki/Glosopeda http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/148.HTM https://es.wikipedia.org/wiki/Coriomeningitis_linfoc%C3%ADticas


Marta FM.

Mecanismos de muerte celular en las enfermedades neurodegenerativas: ¿apoptosis o necrosis?

La muerte celular puede ser de dos formas: apropiada o inapropiada. La muerte celular apropiada suele ser programada y se realiza mediante apoptosis. La apoptosis solo se activa en las células que están destinadas a morir. Esta no es para nada dañina, siendo esencial para un desarrollo adecuado. Sin embargo, la muerte celular inapropiada consiste en la destrucción de una célula que no estaba destinada a morir. Esta puede tener diferentes formas, entre las que destacan las necróticas y las apoptóticas. El inicio erróneo de la apoptosis es junto a la necrosis, las muertes celulares más comunes.

Estos dos métodos son muy distintos entre si. Mientras que las células apoptóticas presentan compactación nuclear, condensación de la cromatina, fragmentación del ADN, vesiculación de la membrana celular y desintegración de la célula en múltiples vesículas, las células necróticas presentan tumefacción(hinchazón) mitocondrial, dilatación del retículo endoplasmático y vacuolación del citoplasma. Las células hinchadas eventualmente se lisan y el contenido celular se libera al espacio intercelular, provocando una inflamación.

Una célula puede sufrir necrosis o apoptosis dependiendo de a qué estímulo son sometidas. Enfermedades como el Alzheimer y Parkinson están asociadas a procesos de necrosis.

Los procesos de muerte celular pueden ser iniciadas a causa de señales extrínsecas(ambiente hostil) e intrínsecas(mutaciones genéticas). También la exposición o ingesta de sustancias tóxicas y detergentes, ácidos y oxidantes pueden provocar muerte celular.

El incremento del calcio intracelular y el estrés oxidativo son algunos factores que pueden provocar necrosis. El calcio intracelular participa en los mecanismos de apoptosis y es un efector central de la necrosis. Tratamientos que inhiben la liberación de calcio desde el retículo endoplasmático protegen contra la muerte celular, mientras que los que químicos que aumentan la liberación de calcio, provocan muerte celular.

Las células sufren necrosis cuando son expuestas a estrés extremo. Todas las células poseen mecanismos homeostáticos elaborados que pueden mantener el compartimiento interno estable pero las condiciones adversas que superan la capacidad de estos mecanismos dañan y pueden causar muerte celular. La necrosis se considera la ruptura caótica de la célula en condiciones intolerables.

Las proteasas lisosomales y citoplasmáticas han sido involucradas en la ejecución de la necrosis. Los cambios lisosomales se correlacionan con el envejecimiento y las patologías neurodegenerativas asociadas al envejecimiento.

La apoptosis o muerte celular programada es un proceso fundamental durante el desarrollo del sistema nervioso. Las células destinadas a morir son destruidas a través de eventos cuidadosamente definidos por numerosos genes. La muerte celular parece ser crítica para el origen y progresión de muchas patologías neurológicas.

En la apoptosis participan unas proteínas llamadas caspasas(caspasas de ejecución en este caso) aunque también depende de fenómenos proteolíticos.

Bibliografía:

https://es.wikipedia.org/wiki/Apoptosis
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-92272004000400005&script=sci_arttext

Madalin T.

Los Priones

En nuestra visita al Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, se nos presentaron diversas vías de investigación que se llevaban a cabo en el centro, con un departamento encargado de su estudio; de entre todos podemos destacar el departamento de neurobiología molecular, encargado de la investigación sobre la base molecular que pertenece a las neuronas, tanto en situaciones normales como en situaciones anómalas (patológicas).

Englobando las patologías neurológicas este departamento estudia el caso de los “priones”, causantes de las enfermedades conocidas como: tembladera o “kuru”, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y encefalopatía espongiforme bovina o mal de las vacas locas.

Los priones o proteínas priónicas (Proteinaceus Infectious Only) son glicoproteínas (proteínas con una parte glucídica) conocidas por las siglas PrPSc. Su estructura secundaria se ha visto alterada en su síntesis, lo que altera consecuentemente la estructura terciaria o disposición tridimensional, que aporta la función a la proteína, desencadenado la alteración de otras proteínas PrPc (proteína normal) en la membrana de las neuronas. Repitiéndose este ciclo, se produce un  crecimiento exponencial en la concentración de PrPSc, las cuales se acumulan sobre las células neuronales, matándolas y dejando un hueco en el tejido que da esa apariencia de esponja.

Esta enfermedad se documentó por primera vez en el siglo XVIII, los testimonios de ganaderos europeos que apreciaron comportamientos anómalos en sus reses, puesto por aquella época no existían conocimientos sobre neurología, desconocían el origen de la enfermedad.

No fue hasta el siglo XX cuando se descubrieron los primeros casos de una enfermedad similar en el ser humano, es el caso de las tribus Fore de Nueva Guinea, que en 1957 sufriendo los efectos típicos de la enfermedad (temblores, pérdida de la autonomía en los movimientos, demencia, apariencia espongiforme del cerebro…), a la cual llamaron “kuru” (escalofrío).

La investigación llevada a cabo Carleton Gajdusek desmintió que fuera una enfermedad hereditaria, sino causada por lo que él llamaba “virus lento”, adquirido por los afectados mediante el canibalismo ritual que practicaban estos pueblos, a la muerte de sus mayores. El consumo del cerebro, que contenía en sus neuronas estos priones debido a la edad (con los años se producen fallos en la síntesis de las proteínas que desembocan en este caso, en dicha enfermedad).

Años después, Stanley Prusiner tras investigar la enfermedad, reformuló la teoría, determinando que se trataba de una molécula exclusivamente proteica y no de un virus como Gajdusek defendía, confirmando que era una enfermedad adquirida por el consumo de tejidos afectados. De manera que otros de los casos que se han dado en seres humanos vienen provocados por el consumo de tejidos nerviosos de animales afectados.

Siguiendo las pistas de Gajdusek, Prusiner realizó numerosos experimentos con los priones como si de virus se tratase, tratando de alterar su patogenicidad. Observó que podía alterarlos con fenol (sustancia alcohólica), compuesto que desnaturalizaba efectivamente a las proteínas pero no a los ácidos nucleicos, dándole así la pista de que no existían esos ácidos nucleicos, por tanto estaban ausentes cualquier tipo de ADN y ARN.

Se reafirmó esta conclusión con el uso de nucleasas (enzimas que atacan directamente a los ácidos nucleicos) y de otras sustancias que alterarían los polinucleótidos del supuesto virus. Así propuso la hipótesis del prión.

Bibliografía:
·       https://es.wikipedia.org/wiki/Prion
·       http://www.cbm.uam.es/joomla-rl/index.php/es/departamentos-cientificos/neurobiologia-molecular
·       http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26646779
·       http://www.dmedicina.com/enfermedades/raras/creutzfeldt-jakob.html
·       https://es.wikipedia.org/wiki/Daniel_Carleton_Gajdusek
·       https://es.wikipedia.org/wiki/Encefalopat%C3%ADa_espongiforme_bovina
·       http://aulavirtual2.educa.madrid.org/file.php/1135/Proteinas%20II/Proteinas%20II.swf
·       http://noticiasdelaciencia.com/not/9514/el-origen-de-los-priones-como-se-crean-las-semillas-de-la-enfermedad-de-las-vacas-locas/
·       https://jagverse.wordpress.com/2015/06/25/que-son-los-priones-y-porque-debe-interesarte/


Adríán S. A.

Los virus también contratacan.

Los virus al igual que nuestro sistema de defensas, se desarrollan y generan nuevas formas de evadir a nuestro sistema inmunológico. Este fenómeno es en el que se encuentran enfrascados el profesor de virología y microbiología Antonio Alcami junto a todo su equipo de científicos en el CBMSO.

Su estudio se basa en el virus vaccinia "el cual ayudo a desarrolar la vacuna contra la varicela" y el virus del herpes. Estos virus tienen la capacidad de absorber citoquinas, las cuales son proteínas de pequeño peso molecular que sirven como comunicadoras en el sistema inmunológico. Este proceso lo realizan los virus mediante la adhesión a paredes celulares y absorción de las quimioquinas "las cuales forman citoquinas" .

En la siguiente imagen se observa una representación cómica de la emisión de citoquinas por parte de una célula.

Por tanto este virus aplicado a ratones está ayudando a investigar más a fondo sobre el comportamiento de las citoquinas y los posibles aportes a la medicina que estas pueden dar. De hecho se está empezando a desarrollar (En colaboración con compañias biotecnológicas) proteínas inmunomoduladoras  "citoquinas"  para combatir la alergia y enfermedades autoinmunes humanas. Estas se desarrollan a partir de ADN secuenciado de virus de gran tamaño.

Webgrafía

https://es.wikipedia.org/wiki/Vaccinia_virus
http://medmol.es/glosario/61/
http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/Actualizaciones/quimio/quimio.htm
https://es.wikipedia.org/wiki/Herpesviridae

                                                                                                                                         Gabriel D.I

La marihuana en el alzheimer.

La Marihuana en el Alzheimer.

Las bases genéticas de la enfermedad de Alzheimer: estudio genómico de modelos celulares patogénicos, es una de las líneas de investigación del departamento científico de neurobiología molecular del CBMSO. Este departamento ha demostrado que el estrés oxidativo produce la acumulación de la proteína beta-amiloide, y que el HSV-1 produce anomalías en los pacientes con Alzheimer que también hace que se acumule esta proteína, y de forma más acentuada si se presenta el estrés oxidativo. Estos dos factores están relacionados con la degeneración de las células nerviosas.

Un estudio de neurocientíficos en una universidad de California ha descubierto que la marihuana puede hacer que se retrase o detenga el Alzheimer. Esto se debe a que la marihuana tiene THC, un compuesto que produce la reducción de la producción de beta-amiloide en muy bajas dosis por lo que sería más difícil su acumulación.

La proteína beta-amiloide es la principal causa por la que se produce el Alzheimer, ya que afecta a la memoria y se encuentra en la mayoría de los cerebros. Siendo el Alzheimer una enfermedad que degenera las células nerviosas.

Estos científicos han demostrado que a pesar de ingerir bajas dosis los riesgos de esta droga se siguen manifestando de igual forma.

A pesar de que pueda ser utilizado con métodos farmacéuticos, esto no implica que los que consumen marihuana puedan impedir la aparición de esta enfermedad, porque no puede ser consumida de forma segura por las personas.

Están intentando fabricar un fármaco que contenga THC para combatir el Alzheimer y probarlo con ratones de laboratorio para estudiar los efectos que pueda provocar este medicamento en personas.

  

Bibliografía:

http://www.bioblogia.com/2014/09/marihuana-puede-ofrecer-tratamiento-para-la-enfermedad-de-alzheimer/

 http://www.cbm.uam.es/joomla-rl/index.php/es/index.php?option=com_content&view=article&id=494.

Foto:http://blog.otka.hu/2014/07/09/alzheimer-kor-felismeres-verteszttel/ .

Andrea K.A.

Huntington. Una de las claves de la neurodegeneración.

José Lucas y su grupo de investigación pertenecen al departamento de neurobiología molecular del CBMSO y se encuentran inversos en una investigación sobre la enfermedad de Huntington (EH) para averiguar las claves de la neurodegeneración.

Esta enfermedad, también conocida como corea de Huntington, se trata de una grave y rara enfermedad neurológica, monogénica, hereditaria y degenerativa. Recibe su nombre en honor de George Huntington, médico americano que la describió en el año 1872. La EH afecta aproximadamente a uno de cada 10.000 habitantes, siendo en España unas 4.000 personas perjudicadas y 15.000 en riesgo de heredarla. Afecta a hombres y mujeres por igual, generalmente en la etapa adulta, es decir, entre los 35 y 55 años, aunque puede aparecer antes o después de esta. 

La EH surge por la mutación del gen que codifica la proteína huntingtina (Htt). Esta mutación hace que se genere una forma alterada de la proteína, lo que produce la muerte de las células nerviosas en ciertas zonas del cerebro. La mayoría de las personas afectadas no mueren por la enfermedad en sí, sino por problemas derivados de la debilidad corporal que produce. Por desgracia, actualmente no existe ningún medicamento eficaz contra la EH, aunque en los últimos años se hayan realizado muchos estudios para encontrar fármacos que prevengan la enfermedad o disminuyan su progresión.  

José Lucas y su equipo trabajan con un modelo animal instigado de EH y manifiestan que es necesario aportar continuamente la proteína huntingtina mutada para que la enfermedad prospere y que es factible la reversión incluso en casos con avanzada pérdida neuronal. 

Ulteriormente estudiaron la posible inhibición del sistema ubiquitina proteasoma o UPS. (La vía de la ubiquitina proteasoma es un sistema intracelular proteolítico que  se encuentra implicada en el recambio intracelular de las proteínas y juega un papel importante en la degradación de proteínas reguladoras de vida corta). Empleando ratones reporteros de UPS descubrieron que el sistema no está inhibido en el estado estable de los ratones con la EH sino in vivo, inducido por la huntingtina. Sin embargo, dicha incisión es temporal ya que se recupera cuando las neuronas restauran las zonas acumuladoras de la proteína. 

Por otro lado y finalmente, plantean la posible variación de GSK-3 en la enfermedad y el probable papel neuroprotector de los inhibidores de GSK-3. La glucógeno sintasa quinasa 3 o GSK-3 es una proteína quinasa que fosforila la glucógeno sintasa. Debido a su participación en un gran número de vías de señalización, se ha asociado con una serie de enfermedades de alto perfil. Inhibidores de la GSK-3 actualmente se están probando para efectos terapéuticos en la enfermedad de Alzheimer, la diabetes de tipo II, algunas formas de cáncer...

BIBLIOGRAFÍA

http://www.e-huntington.es/2011/07/enfermedad-de-huntington/

http://www.cbm.uam.es/joomla-rl/index.php/es/index.php?option=com_content&view=article&id=502

VIDEO DOCUMENTAL "BREAKING THE SILENCE"- UNA HISTORIA SOBRE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON:

https://vimeo.com/88050792

LAURA M.G.

Nueva forma de tratar el cáncer

En el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa se trabaja, entre otros diversos campos de estudio, en microbiología. Uno de los descubrimientos más importantes en este campo está relacionado con la inmunoterapia, un nuevo posible tratamiento contra distintos tipos de tumores en el que el objetivo es que nos podamos curar por nosotros mismos. Este tratamiento consistiría en un sencillo trasplante de heces (en realidad se trasplantaría parte de la flora bacteriana). Esta afirmación es el resultado de dos estudios publicados en la revista científica Science.

El primero demostró que las bacterias que forman la flora intestinal son necesarias para que la inmunoterapia funcione (ya que estas bacterias la regulan). Para ello se llevó a cabo un experimento en el que se trató a un grupo de ratones con anticuerpos contra CTLA-4 (siglas en inglés del antígeno 4 del linfocito T citotóxico, que al estimularse inhibe al linfocito T) y se observó que este fármaco reducía las poblaciones de bacterias del intestino, y como consecuencia dejaba de funcionar. Tras hacerles un trasplante de heces de humanos en los que a pesar de recibir el tratamiento la flora seguía funcionando correctamente, volvía a funcionar.

El segundo se centraba en los anticuerpos contra PD-L1 (siglas que en inglés significan proteína que inhibe el sistema inmune). En algunos ratones, se provocaba una fuerte respuesta contra el cáncer mientras que en otros apenas la había. Cuando los pusieron a vivir juntos, los efectos positivos (alta respuesta inmunitaria) se hicieron comunes para todos. Más tarde se demostró que la causa era por el contacto con las heces, y que un trasplante era igual de efectivo.

De esta forma, con un sencillo trasplante de heces se podría hacer que la inmunoterapia ganase importancia como una nueva forma más eficaz de tratar el cáncer y los tumores.

Para saber más:
·http://elpais.com/elpais/2015/11/05/ciencia/1446746076_184151.html
·https://es.wikipedia.org/wiki/CTLA-4
·https://en.wikipedia.org/wiki/PD-L1

Adrían M.R.

No olvides el Alzhéimer.

El Alzhéimer es una enfermedad mental progresiva que se caracteriza por una degeneración de las células nerviosas del cerebro y una disminución de la masa cerebral. Ésta se manifiesta en las personas de manera en la que las hace perder la memoria, las desorienta temporal y espacialmente y las disminuye su capacidad intelectual y personal.

Ya que hemos definido qué es esta enfermedad y qué es lo que causa mayoritariamente en las personas que la padecen, queda por explicar cómo se llega a tener dicha patología.

El Alzhéimer surge con el paso de los años, es decir, con la edad. Esto no quiere decir que una persona más joven no pueda padecer la misma, ya que a parte de por la edad, el Alzhéimer puede ser también hereditario (genético). Aunque este último caso se da en un porcentaje relativamente bajo de todas las personas que tienen esta enfermedad.

El Alzhéimer hereditario viene dado por una mutación rara de los genes, que, como el propio nombre desvela, se hereda de generación en generación, pudiendo afectar al portador antes o después.

En el CBMSO (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa) trabajan en la búsqueda de estos genes, además de factores de riesgo de la enfermedad. También investigan la implicación del estrés oxidativo y de la infección por HSV-1 (virus del herpes simple) en el Alzhéimer.

Además, en una investigación con participación española se ha demostrado que el gen PLD3 influye en las enfermedades neurodegenerativas, como es el caso del Alzhéimer. Pau Pastor, investigador del Laboratorio de Neurogenética del Centro de Investigación Clínica Aplicada de la Universidad de Navarra, afirma que "solo entre un 3 y un 7% de los afectados son portadores de estas mutaciones, pero hemos visto que duplican el riesgo de Alzhéimer".

Para terminar, les dejo una imagen comparativa entre un cerebro sano y uno deteriorado por esta enfermedad:

Bibliografía:

http://www.eltallerdemismemorias.com/2013/12/10/alzheimer-hereditario/

http://www.elmundo.es/salud/2013/12/11/52a8ae5061fd3dd42b8b4577.html

Foto: https://www.inforesidencias.com/contenidos/noticias/nacional/cada-a-o-se-diagnostican-40-000-nuevos-casos-de-alzheimer-en-espa-a

Adrián M.H.

Función de las proteínas microtubulares en neuronas

Jesús Avila, del departamento de neurobiología molecular junto con un grupo de científicos, ha estudiado la función de las proteínas asociadas a microtúbulos en el citoesqueleto. Estas proteínas son denominadas MAPs. Dentro de este grupo, se conocen 4 tipos de MAP distintas, MAP-1, MAP-2, MAP 3 y MAP-4. La MAP-1 es con la que el investigador ha estudiado este fenómeno y la que contiene 3 proteínas diferentes, A,B y C.

Pues bien, usando la MAP-1B, localizada fundamentalmente en el axón de una neurona (prolongación que conduce el impulso nervioso desde el soma hacia otra célula) han observado que  juega un importante papel en el desarrollo de las espinas dendríticas,  es decir, que se encuentra en las prolongaciones de las neuronas dedicadas a la percepción de estímulos. Además de esto, se han centrado en el estudio de otra proteína, la llamada tau que al interaccionar con la tubulina, estabiliza los microtubulos axonales. Cuando aparece la cinasa y se une a ella, la proteína tau se desprende de los microtúbulos y por ello esta proteína está asociada a enfermedades como el Alzheimer u otras tautopatías. La proteína quinasa o también denominada GSK3, es una enzima que modifica otros sustratos a través de la fosforilación. Los investigadores han descubierto que la proteína de la que hablábamos antes, la tau, es un buen sustrato para ella y también está relacionada con la enfermedad de Alzheimer cuando la fosforilación es anormal.

Los científicos han utilizado la proteína GSK3 y han descubierto que está relacionada con la degeneración neuronal que se produce en la enfermedad de Alzheimer. Para ello se han modificado a ratones genéticamente que sobreexpresa GSK3 y se han producido alteraciones en una parte de su cerebro (giro dentado) que indica una degeneración que se debe a muerte celular y a una disminución de neuronas.

Bibliografía:

http://www.cbm.uam.es/joomla-rl/index.php/es/index.php?option=com_content&view=article&id=757

http://www.abc.es/salud/noticias/20141101/abci-proteina-alzheimer-201410311432.html

Marina B.G  

Producción de insulina mediante fermentación de bacterias

El centro de Biología Molecular Severo Ochoa, que consta de importantes especialistas, trabaja con múltiples departamentos relacionados con la investigación de la biología, entre ellos la fermentación de bacterias, virología, inmunología…En este caso trataremos el tema de cómo se obtiene la insulina de laboratorio, tratamiento para los 280 millones de personas diabéticas en todo el mundo.

 La diabetes es una enfermedad producida por una destrucción originada por las propias células autoinmunes, que degradan las células betas de los islotes de Langerhans, parte endocrina del páncreas encargada de fabricar insulina. La diabetes mellitus tipo I, tiene su origen en la genética, debido a un acortamiento del brazo del cromosoma 6, encargado del sistema autoinmune.

La insulina fue descubierta por Frederick Grant Banting y Charles H.Best en el verano de 1921, extrayendo por primera vez la insulina del tejido pancreático de perros. Posteriormente la insulina se obtuvo a partir de páncreas de cerdos o vacas por su compatibilidad con la insulina humana, variando en un aminoácido, lo que produce frecuentes reacciones dañinas.

En 1982 se aprobó la insulina obtenida de ingeniería genética. Aunque la insulina actualmente se extrae de bacterias y levaduras y no produce ninguna reacción. Para conseguir la obtención de esta hormona es necesario que los genes humanos se expresen en la bacteria, y esto se consigue en grandes tanques de fermentación de leadura a -80 º C, procedimiento que aporta los nutrientes para generar la mayor producción de insulina. (Un pequeño frasco con 0.5 ml de levadura genera insulina para tratar a medio millón de diabéticos durante un año).

Se necesita obtener el gen mediante síntesis de la insulina humana, aislar el gen en un vehículo de transporte, e introducir el gen en el organismo receptor mediante la bacteria Escherichia coli. La explicación de por qué se usa esta bacteria común y no otra radica en el gran conocimiento de su genoma y el ser una bacteria fácil de tratar.

 La obtención de insulina se obtiene mediante un complejo proceso a través de una máquina de secuenciación de aminoácidos que sintetiza el ADN. Los tanques de fermentación crecen la bacteria y su número. Además se necesita instrumentos para separar y purificar el ADN como una máquina de centrifugación.

La insulina está formada por dos cadenas unidas mediante enlances de aminoácidos, la A, con 21 aminoácidos y la B, con 30. .Antes de producir una proteína de la insulina activa se produce preproinsulina, proteína con la cadena A y B juntas con una cadena en el medio que las une. La fermentación se utiliza para producir proinsulina, después, la unión de las cadenas se rompe mediante una enzima, purificando la insulina resultante, siendo de un 99% activa. Esta insulina resultante es un análogo de la insulina humana, molécula con grandes similitudes, intentando copiar su estructura, engañando así a las células.  La insulina, de vía subcutánea, pasa la sangre siendo absorbida junto a la glucosa por las células para producir energía.

Existen diferentes tipos de insulina, ultrarrápidas, con una duración de 3 horas, rápidas, duración de 6-8 horas, regular, de 12 horas y lentas de 24 horas. La molécula de insulina es modificada, uniéndose a cristales para relentizar su absorción, o rompiendo enlaces para acelerarla.

Para que los pacientes tratados con insulina no sientan dolor al inyectarse el medicamento, es tratado con una mezcla de ingredientes activos con varias sustancias en agua estéril con una cantidad específica.

Diana M. M.

Papel del remodelado de la matriz extracelular en el sistema cardiovascular

El concepto usual de matriz extracelular es el referido a la sustancia de composición compleja que se encuentra en el espacio existente entre las células y mantiene la forma celular; sin embargo, con el paso del tiempo y el desarrollo de diversos estudios, este concepto engloba además otras funciones, como la adhesión de las células para formar tejidos,  la comunicación intercelular, modular la diferenciación y la fisiología celular, o determinar las propiedades biomecánicas de los tejidos vasculares y cardíacos, función sobre la que han estado trabajado los investigadores del CBM, consiguiendo un avance en lo que se refiere a enfermedades cardiovasculares.

La matriz extracelular sirve como esqueleto para todas las células contenidas en el miocardio, haciendo de nexo de comunicación entre ellas, y gracias a esto, se dan una gran cantidad de procesos cardíacos, entre ellos la contracción coordinada y conjunta del tejido, gracias al colágeno y la elastina,  proteínas estructurales que se encuentran entre las moléculas más importantes en la formación de la matriz extracelular. Las moléculas de colágeno se asocian una al lado de la otra mediante una reacción catalizada por enzimas específicos, los lisil-oxidasas, que actúan uniendo la hidroxiprolina de una cadena con un resto de lisina de otra cadena, formando largas fibras de colágeno. Esta enzima tiene un importante papel patofisiológico en las enfermedades cardiovasculares, ya que estos científicos han comprobado en un ratón con Síndrome de Marfan (trastorno del tejido conectivo que afecta al sistema cardiovascular) que la inhibición de la actividad enzimática del lisil-oxidasa disminuye la acumulación de colágeno, desorganizando la red de fibras de elastina, y provocó en el ratón el desarrollo de aneurisma de aorta, pudiendo utilizarse esto en un futuro como terapia clínica.

Fuentes:

http://www.ecured.cu/Matriz_extracelular

http://www.iqb.es/monografia/fichas/ficha036.htm

http://mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/2-matriz_extracelular.php

 Irene N.F.

La Glucoslisis

En la siguiente imagen podéis observar un esquema de la glúcolisis. Con ayuda del mimos intentad responder en los comentarios  a las siguientes cuestiones.

Por Arturo González Laguna (Trabajo propio) [CC BY-SA 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]

1. Señala el sustrato de partida y lo productos finales del proceso. ¿Cuantos carbonos tiene cada uno?
2. ¿Se produce o se consume energía en este proceso?
3. ¿Quienes están más oxidados los sustratos o los productos?
4. ¿Quienes aceptan los electrones que se liberan?
5. Como consecuencia de las respuestas anteriores ¿es un proceso anabólico o catabólico?

En esta presentación podéis ver una introducción general a los glúcidos, su concepto y la clasificación de los mismos. Podéis también seguir un video de la Academia Vasquez en YouTube
en el que se describen las características, clasificación, funciones e importancia de los glúcidos.

Contesta en la sección de comentarios las siguientes cuestiones.

1. Busca información sobre los glúcidos y su importancia biológica y deja un comentarios sobre una función biológicas y un enlace que ilustre tu intervención.
2. ¿Por qué crees que la clasificación que se presenta de este tipo de moléculas es universalmente aceptada y sin embargo en el caso de otras, como los lípidos, se discute bastante?
3.  ¿En qué se basa este sistema de clasificación?

Bienvenidos lectores con esta entrada inicio mi Blog con el que pretendo aprender con vosotros.
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Pretendo comentar noticias del Biología Molecular, compartir explicaciones, enlaces e informaciones que utilizo en mis clases y de actualidad.
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