Acción de los prostanoides en procesos inflamatorios

Los prostanoides son ecoisanoides, es decir, un grupo de moléculas de carácter lipídico originadas por la oxigenación de ácidos grasos de 20 carbonos. Están agrupadas en prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Las prostaglandinas y los tromboxanos juegan un papel esencial en la fisiopatología cardiovascular. Dichos prostanoides son sintetizados a través de la acción enzimática de las ciclooxigenasas sobre el ácido araquidónico. Esto provoca la producción de un intermediario inestable, la PGH2. Y a partir de diferentes isomerasas y sintetasas, se generarán diferentes prostaglandinas y tromboxanos.

Una de las ciclooxigenasas, la COOX-1, se expresa mayormente en los tejidos y actúa regulando la homeostasis vascular, participando así en la patogénesis de enfermedades vasculares. Potencian la fibrinólisis e inhiben la agregación plaquetaria. Por otro lado, la expresión de COX-2 se induce en respuesta a mitógenos (estimulan la división celular) y estímulos pro-inflamatorios, que consituyen la isoforma predominante implicada en la respuesta inflamatoria. Ambas están reguladas por la inhibición de los AINEs, que son antiinflamatorios no esteroideos.

Cabe destacar la acción de las lipoxinas, encargadas de inhibir el reclutamiento de los leucocitos y componentes celulares de la inflamación, de la quimiotaxis de los neutrófilos y la adherencia al endotelio (inhibidas por prostacicilinas). Los neutrófilos producen intermediarios de la síntesis, que son convertidos en lipoxinas por plaquetas al interaccionar con ellos. 

Múltiples estudios han demostrado la importancia de las acciones mediadas por los prostanoides (agregación plaquetaria, vasodilatación o la respuesta inflamatoria local) en la fisiopatología cardiovascular. Ya sea mediante el uso de inhibidores farmacológicos o a través del análisis de ratones genéticamente deficientes. 

Sin embargo, la reciente retirada del mercado de inhibidores selectivos de COX-2 a causa de sus efectos adversos en pacientes con riesgo cardiovascular, ha abierto el debate sobre el papel de los prostanoides en la patología vascular y sobre las ventajas o inconvenientes del uso de inhibidores de COXs en las enfermedades cardiovasculares.

Bibliografía

http://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/view/3

http://themedicalbiochemistrypage.org/es/eicosanoids-sp.php

https://es.wikipedia.org/wiki/Wikipedia:Portada

Imagen 1: prostanoide

Imagen 2: síntesis prostanoides

Imagen 3: esquema general (en inflamación)


Miguel P. M.